AbstractsBiology & Animal Science

Patterns of protein expression and cytogenetic alterations in meningiomas: relationship with the clinical and biological features of the disease

by Patrícia Domingues




Institution: Universidade de Coimbra
Department:
Year: 2015
Keywords: Meningioma; Perfis de expressão
Record ID: 1323338
Full text PDF: http://hdl.handle.net/10316/26248


Abstract

Os meningiomas são tumores relativamente comuns do sistema nervoso central. Apesar de serem classificados maioritariamente como benignos/lesões de grau I segundo a OMS, numa percentagem significativa de casos ainda ocorre recidiva após cirurgia. Deste modo, continua a ser necessário identificar parâmetros adicionais que permitam uma melhor estratificação de risco e ajudem no acompanhamento clínico dos doentes, estando entre os potencialmente mais informativos a citogenética e as variáveis associadas ao microambiente tumoral. Do ponto de vista citogenético, têm sido descritos vários perfis em meningiomas (p.e. tumores diplóides, com monossomia 22/del(22q) isolada ou cariótipos complexos), os quais estão associados ao prognóstico. Do mesmo modo, tem sido descrita uma estreita relação entre o microambiente e a evolução do tumor, uma vez que várias das células infiltrantes (p.e. do sistema imune) podem desempenhar importantes funções no controlo do crescimento tumoral. No entanto, apesar de já terem sido identificadas células do sistema imune no microambiente de meningiomas, a sua associação com outras características da doença, assim como o seu papel no desenvolvimento do tumor, é ainda pouco claro. Neste estudo, propusemo-nos analisar os perfis citogenéticos e de expressão proteica das células de meningiomas e a caracterizar as células imunes infiltrantes do tumor; o nosso principal objetivo centrou-se na determinação da possível associação entre os perfis identificados e as outras características da doença, de forma a compreender melhor a biologia dos meningiomas a nível da célula tumoral e do seu microambiente. Na primeira parte, utilizámos citometria de fluxo multiparamétrica (CFM) para determinar a composição celular de 51 amostras de meningiomas, assim como os perfis imunofenotípicos das várias populações de células coexistentes nos tumores, usando um amplo painel de marcadores juntamente com análises morfológicas, citogenéticas e funcionais. De forma geral, a coexistência de células neoplásicas CD45- e células imunes CD45+ infiltrantes foi, sistematicamente, detetada em todas as amostras de meningioma estudadas. Entre as células infiltrantes estava incluída uma população maioritária de macrófagos (TiMa), com fenótipo HLA-DR+CD14+CD45+CD68+CD16-/+CD33-/+ e com elevada capacidade fagocítica/endocítica, junto com uma população minoritária de linfócitos citotóxicos (na sua maioria T CD8+ e células NK). Na segunda parte, investigámos a possível relação entre o número e imunofenótipo das diferentes populações de células identificadas nas amostras de meningiomas e as características clinico-biológicas da doença, incluindo os perfis citogenéticos e de expressão génica da célula tumoral, avaliados através de hibridização in situ fluorescente em núcleos interfásicos (iFISH) e microarrays de oligonucleótidos de cDNA, respetivamente. Os resultados obtidos mostraram uma forte associação entre a quantidade e o tipo de células imunes e os perfis citogenéticos do tumor. É de referir que meningiomas com monossomia 22/del(22q)…