Abstracts

Les rcepteurs tyrosine kinases sont un groupe de molcules cls de signalisation, qui ont 2 fonctions: la dtection des stimuli de l'environnement extrieur des cellules et la transmission de ces signaux lintrieur des cellules. Dans les 20 dernires annes, notre laboratoire a choisi d'tudier la fonction dEphb6 kinase, un rcepteur tyrosine kinase fortement exprim dans les lymphocytes T.Comme Efnb1 et Efnb2 sont tous des ligands pour Ephb6, nous avons ensuite procd tudier leur rle dans la fonction des cellules T in vitro et in vivo. Des cellules T spcifiques mutants (KO) dans les gnes Efnb1 ou Efnb2 ainsi que les doubles mutants Efnb1/b2 (double KO) ont t gnrs, mais il ny avait que les souris double KO qui ont dmontr de la dficience dans le dveloppement des thymocytes, fonction de Th1 et Th17, la signalisation du rcepteur dIL-6, et les rponses antivirales.Des preuves solides indiquent que la reconnaissance dauto-antigne par les cellules T est un vnement prcoce dans la pathogense de la PR. Donc, nous avons postul que les cellules T spcifique Efnb1 / b2 double KO chez la souris peuvent protger les souris de larthrite induite par collagne (CIA), un modle de souris de la PR humaine. Nous avons trouv que Efnb1et Efnb2 dans les cellules T taient essentielles pour la production d'anticorps pathogniques et de la migration des lymphocytes T vers les pattes enflammes chez les souris CIA. Notre tude clinique suggre que l'expression de EFNB1 dans les cellules T pourrait tre un paramtre utile pour surveiller l'activit de la maladie de RA et la rponse de traitement.Pour lucider les vnements dans le programme d'activation des lymphocytes T, nous avons explor par l'analyse des micropuces d'ADN pour identifier des molcules qui ont t exprimes de manire diffrente dans le WT par rapport aux cellules T Ephb6 KO dans le stade prcoce de lactivation des cellules T. Environ 30 molcules taient sur ou sous exprimes plus de 3 fois dans les cellules T WT par rapport aux cellules T KO pendant les 16 premires heures aprs stimulation par l'anti-CD3. Stra6 (stimule par le gne de l'acide rtinoque 6) et Armc5 (Armadillo rpter contenant 5) ont t parmi ceux qui ont t valides pour leur expression altre.STRA6 est un rcepteur de haute affinit pour le plasma rtinol-binding protine (RBP) et un mdiateur pour absorption cellulaire de vitamine A. Cellules T KO et WT taient similaires en termes de prolifration et les rponses immunitaires anti-virales de virus de la choriomningite lymphocytaire (LCMV). Ainsi, la sur-rgulation de Stra6 est soit un vnement parallle qui ne soit pas essentiel pour le programme d'activation des lymphocytes T, ou il est trs essentiel que la redondance existe, et sa suppression ne montre aucun effet apparent sur l'activation des cellules T.ARMC5 est une protine intracellulaire contenant sept rptitions en tandem darmadillo et un domaine BTB. Les fonctions du ARMC5 dans le systme immunitaire ne sont pas encore connues. Nos rsultatsAdvisors/Committee Members: Wu, Jianping (advisor), Luo, Hongyu (advisor).