AbstractsBiology & Animal Science

As Síndromes Coronárias Agudas (SCA) constituem um importante problema de saúde pública. O coração humano adulto possui uma capacidade regenerativa endógena detectável, mas limitada, que tem despertado grande interesse e conduzido a intensa investigação durante os últimos anos. As células progenitoras endoteliais (EPCs) são células estaminais adultas multipotentes, com origem na medula óssea, que são mobilizadas para a circulação periférica em resposta a vários estímulos. As EPCs desempenham um papel crucial na neovascularização pós-natal, sendo essenciais para a reparação vascular do miocárdio isquémico. Os níveis de EPCs circulantes aumentam significativamente em resposta a um enfarte agudo do miocárdio (EAM), salientando a importância da reparação mediada por EPCs como resposta “de sobrevivência” do organismo à isquemia grave. Adicionalmente, tem sido demonstrado que a mobilização das EPCs também pode ser induzida por intervenção farmacológica. Vários fármacos, incluindo estatinas e vários antidiabéticos mostraram aumentar os níveis de EPCs circulantes e/ou melhorar a sua função. A diabetes mellitus tipo 2 (DM) agrava significativamente o prognóstico após uma SCA. Portanto, a modulação farmacológica da resposta endógena das EPCs de forma a facilitar a vasculogénese nos tecidos isquémicos seria extremamente interessante para esta população crescente. No entanto, a desregulação numérica e funcional das EPCs associada à DM é bem reconhecida e traduz-se numa pobre capacidade regenerativa endógena. Isto leva-nos a questionar se o tratamento farmacológico baseado na estimulação de EPCs endógenas será eficaz mesmo em doentes diabéticos. O objectivo global da presente investigação translacional foi estudar o potencial efeito da estimulação farmacológica das EPCs endógenas em doentes com EAM, focando no impacto das estatinas e da insulinoterapia nos níveis e função das EPCs de doentes diabéticos. Os objectivos específicos foram: em primeiro lugar, estudar quantitativa e funcionalmente a resposta das EPCs de doentes diabéticos a um EAM; em segundo lugar, avaliar o impacto do tratamento crónico prévio com estatinas nos níveis de EPCs circulantes nas fases precoces do EAM e do tratamento com estatina de intensidade elevada na alta hospitalar na evolução das EPCs circulantes após o EAM; em terceiro lugar, avaliar os efeitos das estatinas na função das EPCs; e em quarto lugar, avaliar o impacto do tratamento antidiabético crónico na resposta das EPCs a um EAM, em doentes diabéticos. Este projeto foi dividido em duas fases: 1) uma fase in vivo, para caracterização e quantificação das EPCs circulantes em doentes com EAM e 2) uma fase in vitro para avaliação funcional das EPCs. Na primeira fase desta investigação, foram incluídos prospectivamente 100 doentes com EAM e as suas EPCs circulantes (células CD45dimCD34+KDR+, CD45dimCD133+KDR+ e as suas subpopulações co-expressando o marcador de homing CXCR-4) foram quantificadas por citometria de fluxo (FACS), em dois momentos distintos: nas primeiras 24 horas da admissão e 3 meses…