AbstractsBiology & Animal Science

Baarmoederhalskanker is de derde meest voorkomende kanker bij vrouwen veroorzaakt door infectie hoog-risico humaan papillomavirus (hrHPV). HPV-gebaseerde screening voor baarmoederhalskanker gaat veranderen naar de primaire screeningstest in verschillende Europese landen, waaronder Nederland. Echter, de methode die wordt toegepast voor HPV DNA detectie moet voldoen aan de criteria beschreven in de internationale richtlijn. Daarnaast moeten nieuwe biomarkers ontdekt worden om te bepalen hoe de HPV-positieve vrouwen te vervolgen. Met betrekking tot China, een dichtbevolkt en divers land, kunnen de verschillende bevolkingsgroepen leiden tot verschillende strategieën van preventie van baarmoederhalskanker. Daarom is in dit proefschrift de epidemiologische gegevens van de HPV-prevalentie en genotype geanalyseerd van monsters verkregen uit 37 steden van China verzameld. Vervolgens werd de klinische gevoeligheid en specificiteit vergeleken van 2 HPV tests, waarbij werd bepaald of de nieuwe test HPV voldeed aan de internationale richtlijn om te worden ingevoerd als primaire screening test. Vervolgens werden 2 studies uitgevoerd om nieuwe gemethyleerde biomarkers voor de detectie van de hooggradige voorstadia van baarmoederhalskanker en de detectie van adenocarcinomen en plaveiselcel baarmoederhalskanker verbeteren. Hiervoor werd een nieuwe methode gebruikt op basis van next-generation sequencing waarbij alleen gemethyleerd DNA gesequenced werd. Nieuwe methylatiemerkers werden geïdentificeerd die positief waren in de meeste uitstrijkjes van vrouwen met (voorstadia van) baarmoederhalskanker, terwijl de normale uitstrijkjes bijna allemaal negatief. Tot slot, zijn in dit proefschrift verbeteringen voor de screening op baarmoederhalskanker beschreven die nuttig kunnen zijn voor toekomstige screening.; Cervical cancer is the third most common cancer among women caused by high-risk human papillomavirus (hrHPV) infection. HPV-based cervical cancer screening program is going to be the primary screening test in several European countries including the Netherlands. However, the method applied for HPV DNA detection should fulfill the criteria that are recommended in the international guideline. Additionally, new biomarkers should be discovered to manage the HPV positive women. As to China, a populous and diverse country, the different population may lead to different strategies of cervical cancer prevention. Therefore, in this thesis the epidemiological data of the HPV prevalence and genotype were analyzed of samples collected in 37 cities of China. Then, the clinical sensitivity and specificity were compared of the 2 HPV tests to whether the new HPV test fulfilled the international guidelines to be implemented in primary screening. Subsequently, 2 studies were performed in order to identify new methylated biomarkers to improve the detection of high-grade premalignant cervical lesions as well as the detection of cervical adenocarcinomas and squamous cell cervical cancers. For this a novel method was used based on capturing of methylated…