AbstractsBiology & Animal Science

Griep is een virale ziekte die wereldwijd een enorme impact heeft op de gezondheid van de mens. Vaccinatie wordt gezien als de beste maatregel om de verspreiding van het influenzavirus onder controle te houden. De huidige vaccins hebben echter een aantal tekortkomingen. Ze moeten per injectie worden toegediend, de productiecapaciteit is beperkt, de immuunreactie die ze opwekken is niet optimaal en ze zijn niet stabiel tijdens opslag. In dit proefschrift zijn twee strategieën onderzocht om deze tekortkomingen op te lossen. Als eerste strategie werd een droog en stabiel vaccinpoeder voor toediening via de longen ontwikkeld dat gedurende langere tijd buiten de koelkast kan worden opgeslagen. Toediening van deze poeders aan muizen resulteerde in sterke immuunreacties, met name wanneer aan het poeder geschikte immuunstimulerende stoffen, zogenoemde adjuvantia, werden toegevoegd. Toediening van het vaccinpoeder via de longen zou daarom kunnen leiden tot een verlaging van de dosis hetgeen de druk op de productiefaciliteiten zou verlichten. Als de tweede strategie werd een tablet met stabiel vaccin ontwikkeld die onder de tong kan worden toegediend. Onze studies tonen aan dat toediening van een tablet dat een vaccin van een bepaalde influenzastam bevat de immuunreactie tegen een later toegediend vaccin van een ander influenzastam stimuleert. Met name tijdens een pandemie zou een dergelijke vaccinatiestrategie een verbetering zijn omdat er minder vaccin van de nieuw circulerende influenzastam hoeft te worden vervaardigd en omdat er meer tijd beschikbaar is voor het produceren van het nieuwe vaccin. Hoewel beide strategieën veelbelovend zijn, zal er nog veel onderzoek moeten worden gedaan naar de veiligheid en klinische effectiviteit van deze strategieën voordat ze bij mensen kunnen worden toegepast.; Influenza is a viral disease causing a huge impact on global health. Vaccination is considered to be the best measure to control the spread of influenza virus. Current influenza vaccines have limitations, i.e. they have to be administered by injection, the production capacity is limited, the elicited immune response is sub-optimal, and they are unstable. In this thesis, two strategies were explored to overcome these shortcomings. As first strategy, a dry and stable vaccine powder for pulmonary delivery was developed that can be stored safely at ambient temperatures for an extended period of time. Pulmonary administration of these powders to mice resulted in excellent immune responses particularly when the powder also contained suitable immune stimulating agents, so-called adjuvants. Pulmonary administration of vaccine powders may therefore result in dose sparing by which the pressure on production facilities becomes reduced. As second strategy, a tablet containing a stabilized vaccine was developed that can be administered under the tongue. Our studies performed in mice indicate that tablets prepared from a given influenza virus strain can prime the immune response for later immunization with a new influenza strain. In particular…