AbstractsBiology & Animal Science

Interactions cellulaires et moléculaires entre basophiles et lymphocytes T CD4+

by Meenu Sharma




Institution: Compiègne
Department:
Year: 2014
Keywords: Maladies inflammatoires; Basophils; T lymphocytes; Auto-immune diseases; Inflammatory diseases; Antigen-presenting cells;
Record ID: 1152748
Full text PDF: http://www.theses.fr/2014COMP1771/document


Abstract

Les basophiles sont les granulocytes les plus rares. Ils sont impliqués dans la polarisation des réponses immunitaires de type Th2, dans la différenciation des lymphocytes B et dans la protection contre les infections helminthiques. Les basophiles sont impliqués dans la modulation des réponses immunitaires, en particulier dans les maladies auto-immunes et inflammatoires. Des études récentes ont montré que les basophiles murins sont cellules présentatrices d’antigène (CPA) et induisent des réponses Th2 et IgE contre les allergènes et les infections helminthiques.Par conséquent, Nous avons exploré les fonctions des basophiles humains, en particulier comme CPA professionnelles. Les résultats montrent que les basophiles, contrairement aux cellules dendritiques et monocytes, n’expriment pas HLA-DR et les marqueurs de co-stimulations CD80 et CD86. De plus, la stimulation des basophiles par divers allergènes, comme des ligands de TLR et IgE, n’induit pas des changements dans l’expression de ces marqueurs. Enfin, nos résultats montrent que les basophiles ne favorise pas les réponses immunitaire de type Th2 ou Th17. Ainsi,notre étude montre que les basophiles humains circulant ne possèdent pas des fonctions de CPA professionnelles. Des plus, les basophiles sont impliqués dans la pathogenèse de maladies auto-immunes et inflammatoires dépendantes des réponses Th2 et médiées par les lymphocytes B. Puisque la dérégulation des basophiles joue un rôle important dans le développement des réponses immunitaires dans différentes conditions pathologiques, nous avons exploré les mécanismes de régulations qui modulent les fonctions les basophiles. En particulier, nous avons étudié le rôle suppresseur des lymphocytes T régulateurs (Tregs) CD4+CD25+FoxP3, des cellules clés dans la maintenance de l’homéostasie immune, sur les fonctions des basophiles. Nos résultats montrent que les fonctions des basophiles, contrairement à la majorité des cellules immunes, ne sont pas régulées par les Tregs. Bien au contraire, nos résultats montrent que les lymphocytes T favorisent l’activation des basophiles. En résumé, nous avons exploré de nouveaux mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués dans la régulation des fonctions des basophiles humains. Ces résultats nous permettent de mieux comprendre le rôle des basophiles dans les conditions inflammatoires et dans le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. Basophils are the rare granulocytes and play an important role in the polarization of Th2 responses, differentiation of B cells and protection against helminths. Basophils have a major influence on immune responses and various roles of these cells in autoimmune and inflammatory diseases are emerging. Recent reports showed that murine basophils function as antigen presenting cells (APCs) to induce Th2 and IgE responses to allergens and helminths. Therefore, I explored whether human basophils possess the features of APCs. I found that unlike dendritic cells (DCs) and monocytes, steady-state circulating human basophils did not express…