AbstractsAstronomy & Space Science

Norovirus on yleisin virusperäisen ripulitaudin aiheuttaja aikuisilla ja merkittävä pienten lasten vakavan ripulitaudin aiheuttaja. Norovirus jaetaan perimänsä mukaan genotyyppeihin, joista GII.4-genotyyppi on yleisin maailmanlaajuisesti. GII.4-genotyypin perimässä tapahtuu paljon muutoksia, joita esiintyy etenkin kuoriproteiinin epitoopeissa. Nämä muutokset saavat aikaan uusien geneettisten kantojen, varianttien, ilmentymisen muutaman vuoden välein. Tämän tutkimustyön tarkoituksena oli tutkia norovirus GII.4-genotyypin esiintyvyyttä, geneettistä vaihtelua ja kliinistä taudinkuvaa suomalaisilla lapsilla vuosina 1993–2013 sekä näiden tutkimustulosten perusteella tuottaa viruksen kaltaisia partikkeleita (VLP) norovirusrokotekandidaatiksi. Tutkimuksessani havaitsin GII.4-genotyypin aiheuttaneen 55% lasten norovirusinfektioista Suomessa vuosina 1993–2013. GII.4-genotyyppi oli yleisin (79%) vakavan norovirustaudin aiheuttaja lapsilla Tampereen yliopistollisessa sairaalassa. Havaitsimme uusien GII.4-varianttien saavan aikaan toistuvia epidemioita muutaman vuoden välein. Lisäksi totesimme GII.4-genotyypin aiheuttavan vakavamman ripulitaudin kuin muut norovirusgenotyypit. Koska norovirusinfektioita vastaan ei toistaiseksi ole rokotetta, tuotimme GII.4-genotyypistä VLP-rokotekandidaatin hyönteisoluissa ja vertailimme eri puhdistusmenetelmiä. GII.4 VLP:t saivat hiirissä aikaan immuunivasteen norovirusta vastan. Tutkimme GII-4-varianttien kuoriproteiinissa tapahtuvia muutoksia, joiden havaitsimme olevan palautumattomia varianttien välillä. GII.4:n on todettu muuttuvan varianttien välillä niin, ettei aikaisempi immuniteetti pysty estämään uutta muuntautunutta kantaa. Tulevaisuudessa norovirusrokotteen tulisi saada aikaan mahdollisimman laaja-alainen immuniteetti useampaa norovirusgenotyyppiä ja uusia variantteja vastaan. Tutkimukseni tulokset ovat olleet tärkeänä pohjatietona norovirusrokotekandidaatin kehittämiselle. Kehitetty GII.4 VLP-rokotekandidaatti näyttää antavan laaja-alaisen immuunivasteen, joka kattaa useampia GII.4-variantteja.; Norovirus (NoV) is the leading causative agent of acute gastroenteritis (AGE) outbreaks among all age groups, and it is the second most common viral agent after rotavirus (RV) to cause clinically severe gastroenteritis in young children. After the introduction of a RV vaccine into the National Immunization Program of Finland in 2009, NoV has become the leading cause of AGE in children. Since the 1990s, NoV GII.4 has been the predominant genotype circulating worldwide in outbreaks and in sporadic gastroenteritis in children, with new variants emerging approximately every two to three years. For the prevention of NoV infections, NoV vaccines based on virus-like particles (VLPs) are being developed. A vaccine against NoV GII.4 is urgently needed. This dissertation investigates the prevalence of NoV genotypes, and the antigenic changes and clinical features of NoV GII.4 in Finnish children for the general purpose of VLP-based candidate vaccine production and evaluation. The clinical…