AbstractsBiology & Animal Science

El fenómeno muerte por carencia de timina, (thymineless death,TLD) es la perdida de viabilidad que tiene lugar cuando células se mantienen en carencia de timina. Esta letalidad se manifiesta desde bacterias hasta células eucariotas. En este trabajo se han desarrollado diferentes aproximaciones experimentales para determinar y explicar los procesos moleculares o mecanismos desencadenantes de TLD. A partir de nuestros resultados se ponen de manifiesto importantes ideas: (i) existe una correlación entre la magnitud de TLD y numero de horquillas de replicación, (ii) el daño en el DNA y la formación de estructuras complejas están asociadas a TLD, pero no son suficientes para explicarla (iii) la inhibición de nuevos inicios de replicación durante carencia de timina suprime TLD. Entre estas condiciones están: la adición de rifampicina, inactivación de la proteína DnaA, delecciones parciales alrededor de oriC o del propio oriC; indicando que el inicio de replicación es un punto critico para desencadenar letalidad en carencia de timina, (iv) bajo carencia de timina se generan intermediarios de replicación en el origen de replicación, oriC asociadas a la letalidad (v) la carencia de timina acelera el proceso de división celular en células que han terminado un ciclo de replicación, lo que supone el establecimiento de un nuevo mecanismo de control entre la replicación cromosómica y la división celular no descrito hasta el momento. Los resultados presentados aquí muestran un papel esencial de los nuevos inicios de replicación en TLD, abriendo nuevas vías de desarrollo para quimioterapias o tratamientos antifúngicos y antibacterianos.