AbstractsBiology & Animal Science

El trastorno de estrés postraumático (PTSD) es un trastorno asociado a un trauma y a estrés que se manifiesta después de la exposición a situaciones traumáticas y se caracteriza por la aparición de alteraciones cognitivas tales como trastornos en la memoria. De hecho, la formación hipocampal (FH), una estructura clave en la formación de la memoria, es una de las regiones más afectada en el PTSD, presentando una reducción del volumen y anomalías funcionales. Aunque los efectos del estrés en la plasticidad sináptica se han relacionado con el PTSD, los cambios a largo plazo del estrés en la plasticidad sináptica son desconocidos. El estudio de modelos animales que simulan los síntomas encontrados en pacientes de PTSD puede ser una estrategia efectiva para comprender los efectos a largo plazo del estrés y encontrar nuevas dianas farmacológicas. En este sentido, diversos tratamientos han sido propuestos para el PTSD, sin embargo, ninguno de ellos ha resultado totalmente efectivo. La vía BDNF/TrkB se ha propuesto como una nueva diana debido a la importante implicación de esta vía en modelos animales de PTSD. Además, el estrés y el BDNF están regulados recíprocamente y, por lo tanto, es razonable asumir que el uso de agonistas para la vía de BDNF/TrkB, como la 7,8-dihydroxyflavone (7,8 DHF), puede ser un procedimiento eficaz para atenuar los efectos del estrés. Para abordar esta cuestión, en un primer lugar analizamos si la IMO presenta efectos anatómicos y conductuales similares a los encontrados en los pacientes de PTSD que puedan determinar si es un modelo putativo de PTSD y la posible implicación de la plasticidad sináptica en los trastornos de la memoria. Por otro lado, investigamos si la administración del 7,8-DHF en la ventana terapéutica del PTSD puede atenuar los efectos de la IMO y si dichos efectos en plasticidad sináptica están relacionados con la alteración de la memoria. La IMO produjo una disminución del volumen de la FH y una alteración de la memoria en tareas dependientes de la misma, efectos similares a los encontrados en otros modelos y en los pacientes de PTSD. Además, la IMO incrementó la densidad de espinas, la LTP y los niveles de BDNF, HCN1 e Iba1. Por lo tanto, es razonable asumir que los efectos de la IMO en plasticidad sináptica están relacionados con las alteraciones en la memoria. Nosotros sugerimos que la IMO intenta compensar los efectos negativos del trauma inicial que derivan en una desconexión y una posterior reconexión de los circuitos implicados en la alteración de la memoria de una forma similar a lo que ocurre durante el desarrollo. El agonista 7,8-DHF previno las alteraciones en memoria espacial y el incremento de LTP sin encontrarse efecto del fármaco per se. Estos resultados sugieren un efecto protector del 7,8-DHF y apoyan la idea del papel neuroprotector de la potenciación de la vía BDNF/TrkB en esta patología y, por lo tanto, muestran que el 7,8-DHF puede constituir un posible tratamiento para los pacientes de PTSD.; PTSD is a trauma and stressor-related disorder that occurs…